Ruben Amaro a jucat 11 sezane în Major League,dintre care şase la Philadelphia Phillies. A devenit cunoscut pentru aruncarea sa şi a câştigat trofeul Mănuşa de Aur în 1964.
A jucat apoi la alte echipe mari, printre care New York Yankees, înainte de a se retrage în 1969. A urmat o lungă carieră de antrenor în Liga minoră.
Fiul său, Ruben Amaro Jr., a jucat şi el baseball profesionist şi a devenit apoi general manager al echipei din Philadelphia.