Artistul a fost internat într-un spital din Nashville pe data de 26 martie, după ce a prezentat mai multe simptome, iar medicii l-au încadrat în categoria de risc crescut în contextul antecedetentelor sale medicale. Bărbatul a învins cancerul de două ori, cancer la gât, care a fost extirpat în 1998 și un cancer pulmonar, vindecat în anul 2013.
Artistul a murit duminica, 5 aprilie, iar familia a anunțat decesul luni, printr-un comunicat în care le mulțumesc celor care au fost alături de acesta.
La începutul acestui an, Prine a primit Premiul pentru întreaga carieră în cadrul celei de-a 62-a gale a premiilor Grammy. De-a lungul anilor a fost nominalizat la 11 Grammy şi a câştigat de două ori.
John Prine, fost pastor în Chicago, a lansat primul album în anul 1971 și a fost unul dintre cei mai apreciați artiști ai secolului trecut.