Născută pe 7 august 1961 în New York, Margaret Emily „Maggie” Wheeler şi-a început cariera în televiziune prin dublarea vocilor unor personaje din seriale de animaţie ale anilor ’80.
În 1994, Margaret a început să apară în serialul de succes „Friends/ Prietenii tăi”, în rolul lui Janice Litman, cunoscută drept iubita gălăgioasă a lui Chandler Bing care revine în viaţa acestuia chiar şi după ce relaţia lor s-a terminat. Acesta este rolul cel mai cunoscut al actriţei, expresia „Oh-my-God”, rostită ascuţit şi răspicat, cu o voce nazală, fiind imposibil de uitat de oricine a urmărit serialul.
Mai puţin ştiut este faptul că „Janice” dăduse mai întâi probă pentru personajul Monica Geller, cu care Chandler ajunge să se căsătorească, potrivit IMDB.
Maggie a fost însărcinată în realitate odată cu personajul ei, Janice, în „Friends”.
Vocea nazală caracteristică lui Janice nu este vocea naturală a actriţei, aceasta fiind modificată pentru unicitatea personajului.
Şi pentru serialul „Everybody Loves Raymond/ Dragul de Raymond”, Maggie a dat mai întâi o probă pentru personajul feminin principal, Deba Barone, dar a fost aleasă pentru rolul prietenei acesteia, Linda.
Margaret a apărut în mai multe seriale de televiziune, unde a interpretat roluri episodice: „Ellen”, „Camera de urgenţă”, „Dosarele X”, „The War at Home”, „Will & Grace”, „How I Met Your Mother” şi „Curb Your Enthusiasm”. A apărut şi în „Seinfeld”, unde a jucat rolul unei prietene a lui Elaine care iese la o întâlnire aranjată cu George.
Maggie a avut o relaţie cu actorul David Duchovny, cunoscut pentru rolurile din „Dosarele X” şi „Californication”, înainte ca acesta să se căsătorească cu Tea Leoni.