Kitty Kallen şi-a început cariera la un show de radio şi a cântat cu trupe mari ca adolescentă. A interpretat cântece precum Besame Mucho, I’d Never Forgive Myself, Kitty Who? sau Little Things Mean a Lot.
A decis să ia o pauză în 1950 din cauza unor probleme psihice. În 1954, a fost votată drept cea mai populară cântăreaţă în sondaje realizate de Billboard şi Variety.